项目概述

过去，由于缺乏能够将五氟环丙基实际掺入高级合成中间体的合适方法，将其作为作物保护和药物化学中的化学型进行评估受到了阻碍。德国专家通过合成一种前所未有的锍盐5-（五氟环丙基）-二苯并噻吩三氟甲磺酸酯，并将其用作光诱导五氟环丙烯化的通用试剂，通过自由基介导的机制实现了各种（杂）芳烃。

行业挑战

候选药物中氟替代的典型益处是对氧化代谢的抵抗力、依赖于（多）氟化模式的亲脂性变化以及一定程度的、通常违反直觉的构象控制。此外，结构上具有挑战性的新型（聚）氟化基序通常被纳入具有治疗意义的结构中。过去，由于缺乏将五氟环丙基实际纳入先进合成中间体的适当方法，在作物保护和药物化学中作为化学型的评估受到阻碍。尽管环丙基环在候选药物的结构中很常见，但其五氟对应物（正式来源于HFIP中两个末端CF3单元的环化）在药物优化活动中仍然缺失。

创新解决方案

德国某大学的科学家合成了一种锍盐，5-（五氟环丙基）-二苯并噻吩三氟甲磺酸酯，并将其用作光诱导五氟环丙烯化的通用试剂。

特别是，为了实现亲电氟环丙基化，使用了二苯并噻吩的基本化学结构。对于20世纪90年代开发的用于三氟甲基化的有机化合物Umemoto试剂，五氟环丙基与二苯并噻吩而不是三氟甲基相连。新试剂5-（五氟环丙基）二苯并噻吩三氟甲磺酸酯和5-（四氟环丙基）三氟甲磺酰噻吩三氟乙磺酸酯作为中间体形成。随后是五氟环丙基化，即通过光氧化还原催化将五氟环丙转移到（杂）芳烃上。在光化学条件下（例如，用最大波长为462nm的蓝光二极管照射），在电子供体-受体（EDA）复合物的存在下，会产生五氟环丙基自由基，最终成为药物和生物活性分子中的取代基。

优势

● 药物和农药的后期功能化

● 五氟环丙烷部分在许多杂环底物的天然最亲核位置的可预测位点选择性安装

● 实验程序的易操作性

● 光诱导转移

● 两种光催化方案，允许通过C-H官能化获得各种前所未有的五氟环丙烷（杂）芳烃

● 多克尺度合成

应用

杂环药物和农药的后期功能化对工业精细化学品的合成以及科学和医学应用具有重要价值。由于其在功能化后期能够多氟化生物相关分子和广泛使用的药物，并且易于应用，它通过自由基介导的机制为以前未功能化的（杂）芳烃赋予了新的性质。

合作模式

该技术提供专利授权合作。